(Caltech) foi pioneiro no estudo da ligação entre as
irregularidades no sistema imunológico e distúrbios do
desenvolvimento neurológico, como o autismo de uma
década atrás. Desde então, os estudos de cérebros e
dos indivíduos com autismo, bem como estudos
epidemiológicos, apoiaram a correlação entre as
alterações no sistema imune e desordem do espectro do
autismo.
O que permaneceu sem resposta, todavia, é se as
alterações imunitárias desempenham um papel causal no
desenvolvimento da doença ou são meramente um efeito
colateral. Agora, um estudo Caltech nova sugere que as
alterações específicas em um overactive sistema
imunológico pode de fato contribuir para o autismo,
como comportamento em camundongos e que em alguns
casos, esta ativação pode ser relacionado com o que um
feto em desenvolvimento experiências no útero .
Os resultados aparecem em um artigo esta semana no
Proceedings of the National Academy of Sciences ( PNAS
). "Nós já suspeitavam que o sistema imunológico
desempenha um papel no desenvolvimento de transtornos
do espectro do autismo ", diz Paul Patterson, o P.
Anne e Benjamin F. Biaggini Professor de Ciências
Biológicas da Caltech, que liderou o trabalho. "Em
nossos estudos de um modelo de camundongo com base em
um fator de risco ambiental para o autismo,
descobrimos que o sistema imunológico da mãe é um
fator chave no comportamento eventuais anormais na
descendência." O primeiro passo no trabalho foi o
estabelecimento de um modelo de rato que amarrado os
comportamentos autismo relacionados em conjunto com as
alterações imunológicas. Diversos e grandes estudos
epidemiológicos -incluindo uma que envolveu rastrear o
histórico médico de cada pessoa nascida na Dinamarca
entre 1980 e 2005-encontraram uma correlação entre a
infecção viral durante o primeiro trimestre da
gravidez de uma mãe e um maior risco para o transtorno
do espectro do autismo em seu filho .
Para modelar isso em camundongos, os pesquisadores
injetaram correlacionado a mães grávidas com um viral
que desencadeou imitar o mesmo tipo de resposta imune
de uma infecção viral, "em ratos, este insulto único
para os traduz mãe para o autismo relacionados com
alterações comportamentais e neuropatologias na
prole", diz Elaine Hsiao, um estudante de pós-
graduação no laboratório de Patterson e principal
autor do papel de PNAS.
A equipe descobriu que os filhos apresentam os
principais sintomas comportamentais associados com os
comportamentos do espectro do autismo desordem
repetitivos ou estereotipados, diminuição da interação
social e comunicação prejudicada. Em camundongos, isso
se traduz em comportamentos como compulsivamente
enterrar mármores colocados em sua gaiola,
excessivamente auto-limpeza, optando por passar um
tempo sozinho ou com um brinquedo ao invés de
interagir com um outro camundogo novo, ou vocalizações
ultra-som com menos frequência ou de uma forma
alterada em relação ao ratinhos típicos. Em seguida,
os investigadores caracterizaram o sistema imunitário
da descendência de mães que tinham sido infectadas e
descobriu que a descendência exibir um certo número de
alterações imunológicas.
Algumas dessas mudanças são comparáveis àquelas
observadas em pessoas com autismo, incluindo
diminuição dos níveis de células T reguladoras, que
desempenham um papel fundamental na supressão da
resposta imune. Tomados em conjunto, as alterações
observadas imunes somaram a um sistema imunológico na
ultrapassagem de um que promove a inflamação.
"Notavelmente, vimos essas anormalidades imunológicas,
tanto na prole de jovens e adultos do sistema
imunológico ativado as mães", diz Hsiao. "Isso nos diz
que um desafio pré-natal pode resultar em
consequências a longo prazo para a saúde e
desenvolvimento." Com o modelo de camundongo criado, o
grupo foi, então, capaz de testar se os problemas do
sistema imunológico da prole de contribuir para o
autismo seus comportamentos relacionados. Em um teste
revelador dessa hipótese, os pesquisadores foram
capazes de corrigir muitos dos comportamentos autismo
como na prole de mães imunes ativadas, dando a prole
de um transplante de medula óssea de camundongos
normais. As células estaminais normais da medula óssea
transplantado não só reabastecido o sistema imunitário
dos animais hospedeiros, mas alteraram seus autismo-
like deficiências comportamentais. Os investigadores
enfatizam que porque o trabalho foi realizado em
ratinhos, os resultados não podem ser prontamente
extrapolados para os seres humanos, e certamente não
sugerem que transplantes de medula óssea deve ser
considerada como um tratamento para o autismo.
Eles também terão ainda que estabelecer se que era a
infusão de células estaminais ou o procedimento de
transplante de medula óssea em si-completa com
irradiação, que corrigiu os comportamentos. No
entanto, Patterson diz, os resultados sugerem que as
irregularidades imunológicas em crianças pode ser um
alvo importante para inovadoras manipulações do
sistema imunológico no tratamento dos comportamentos
associados com transtorno do espectro do autismo. Ao
corrigir esses problemas imunológicos, diz ele, pode
ser possível melhorar alguns dos clássicos atrasos de
desenvolvimento vistos no autismo. Em estudos futuros,
os pesquisadores planejam examinar os efeitos
altamente segmentados tratamentos anti-inflamatórios
em ratos que apresentam comportamentos relacionados
autismo e alterações imunológicas. Eles também estão
interessados em considerar os gastrointestinais (GI)
ou bactérias, microbiota, desses camundongos. Co-autor
Sarkis Mazmanian, um professor de biologia da Caltech,
demonstrou que as bactérias intestinais estão
intimamente ligados à função do sistema imunológico.
Ele e Patterson estão investigando se as alterações na
microbiota desses ratos também podem influenciar os
seus comportamentos relacionados autismo. Jornal de
referência: Proceedings of the National Academy of
Sciences Fornecido por California Institute of
Technology
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